Van Twickelo (1347-1539)

De geschiedenis van Twickel begint in 1347.
In dat jaar koopt Herman van Twickelo het huis Eysink. Hierbij hoorde ook een watermolen, de voorganger van de bestaande Noordmolen. Het huis Eysink is geheel verdwenen. In het begin van de 16de eeuw is waarschijnlijk een nieuw huis gebouwd.  Van dit 16de eeuwse gebouw zijn nog verschillende delen bewaard gebleven. 

Van Raesfelt (1539-1682)

In het midden van de 16de eeuw wordt een dan al bestaand huis uitgebreid in renaissance stijl door Goossen van Raesfelt, echtgenoot van erfdochter Agnes van Twickelo.
Boven de huidige ingang bevinden zich hun familiewapens. Het echtpaar is afgebeeld als Adam en Eva in het paradijs.

Omstreeks 1640 laat hun afstammeling de zuidvleugel vernieuwen. Tussen 1650 en 1670 volgt de aanleg van een U-vormig voorplein met poort, bouwhuizen en stallen en een moestuin rondom het huis.
In de 17de eeuw komen ook de twee voorname, haaks op elkaar staande lanen tot stand: de Twickelerlaan en de Kooidijk.

Van Wassenaer Obdam (1682-1831)

Door het huwelijk van erfdochter Adriana Sophia van Raesfelt met Jacob van Wassenaer Obdam in 1676, komt Twickel in handen van deze Hollandse regentenfamilie.
Dit echtpaar breidt het kasteel omstreeks 1692 uit met de monumentale galerijvleugel, het trappenhuis en twee hoekpaviljoens.
Ook de lanen worden verlengd en het grondbezit uitgebreid, met name door Unico Wilhelm van Wassenaer.

Unico was een veelzijdig man; zo was hij een componist van formaat.In 1980 is ontdekt dat hij de Concerti Armonici componeerde die eerder waren toegeschreven aan Pergolesi. 
Maar ook versterkte hij de regelgeving op het landgoed voor de pachters en zorgde hij voor omvangrijke bomenaanplant.

De Van Wassenaers stimuleerden ook de economische ontwikkeling.
In de jaren 1771-1775 wordt in opdracht van Carel George de Twickelervaart gegraven die Delden verbindt met de Regge (en via de IJssel met Zwolle en via de Zuiderzee met Friesland).
Deze waterweg eindigde bij Carelshaven (destijds een schippersherberg) waar ook de houtzaagmolen werd gebouwd.

Van Heeckeren van Wassenaer (1831-1953)

In 1831 trouwde Marie Cornélie, de laatste erfdochter van de familie Van Wassenaer Obdam, met de Gelderse edelman Jacob Derk Carel van Heeckeren. Het echtpaar renoveert eerst het park en daarna het huis. Rond 1850 worden de markegronden verdeeld. Een groot deel van deze heidegronden wordt toegevoegd aan het landgoed, dat in deze periode groeit van 1500 naar 4000 hectare.

Het is het begin van veel activiteiten, als wegenaaleg, ontginningen en de bouw van nieuwe boerderijen. Rodolphe Frédéric (1858-1936), een zoon van Van Heeckeren uit zijn tweede huwelijk, was de laatste Heer van Twickel.
Op zoek naar goed drinkwater liet hij in het park boringen doen. Het water bleek zout te zijn: het eerste zout uit Nederlandse bodem.
In 1918 leidde dit tot de vestiging van de Zoutindustrie in Boekelo die in 1935 werd verplaatst naar Hengelo. Hij liet ook de watertoren van Delden bouwen.
De baron trouwt met gravin Marie van Aldenburg Bentinck. Zij zorgt voor de inrichting van het kasteel zoals dat nu nog grotendeels is. In 1953 draagt de barones het landgoed over aan de Stichting Twickel.